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estrés para estudiar la formación de gránulos en la gó-
nada en los que se van ácidos ribonucleicos (ARN men-
sajero)”, comentó la doctora adscrita al Departamento
de Biología Celular y del Desarrollo del Instituto de
Fisiología Celular de la UNAM.
Rosa Estela Navarro González, investigadora del Instituto de blanco. Una vez hecho el corte, la célula repara y cierra,
Fisiología Celular de la UNAM. Foto: Elizabeth Ruiz/AMC.
Edición genética más precisa
En 2002 se obtuvo el genoma completo de este gusa-
no, desde entonces se han dado grandes pasos en su
conocimiento. Cuando alcanza la madurez sexual tiene
959 células organizadas en epidermis, aparato digestivo,
reproductor, nervioso y muscular. El periodo de embrio-
génesis dura 14 horas y su crecimiento larvario se com-
pleta en tres días. Cada animal puede tener hasta 300
embriones transparentes que se desarrollan fuera de la
madre y pueden observarse fácilmente.
Provocar mutaciones en nematodos en un blanco es-
pecífico antes era un proceso que podía tardar años pues
se hacía al azar con químicos, generación tras generación
se iba mapeando dónde había caído la mutación, en qué
cromosoma, en qué brazo del cromosoma, hasta con el
gen blanco. Hoy en día es mucho más rápido, económico
y fácil con la técnica de edición de ácido desoxirribonu-
cleico CRISPR/Cas9.
“Lo que normalmente hacemos con CRISPR/Cas9 es
interrumpir la expresión de un gen. Esto se logra en
cuestión de un mes dependiendo de qué tan accesible
sea ese gen porque a veces están muy empacados y no
es fácil para la proteína Cas9 (que funciona como tijera
al cortar el genoma en un lugar determinado) dar con el
introduciendo las mutaciones o si en la inyección pro-
porcionamos el ADN de la proteína verde fluorescente
podemos insertarlo para observar la expresión del gen
en el organismo”, explicó la doctora.
Se puede silenciar un gen o hacer que se exprese otro
en 30 días porque aunque en tres días un gusano pasa
de embrión a adulto con capacidad de reproducirse, el
blanco que contiene la información genética deseada se
expresa hasta la tercera o cuarta generación. Si se tiene
la mutación deseada, se espera otra generación para
asegurar que todos los hijos la lleven. Luego se manda a
secuenciar su genoma, lo cual tarda una semana.
“Con la técnica CRISPR/Cas9 encontramos que la pro-
teína TIAR1 se requiere para que haya apoptosis o para
que se formen los gránulos en la gónada de los gusanos,
este hallazgo lo encontramos al interrumpir la expresión
de ese gen, estudiamos a los C. elegans y vimos que ya
no se formaban los gránulos o que ya no se morían las
células. Poniéndole un marcaje verde fluorescente vimos
en dónde se expresaba la proteína”, comentó Navarro.
TIAR1 está conservada en mamíferos, se sabe que par-
ticipa en la formación de gránulos y para que se dé la
apoptosis, pero no se sabe más. A la investigadora y su
grupo de investigación les interesa saber qué le podría
pasar a un humano si no la tuviera por lo que con sus
estudios quieren extrapolar la información.
Alumnos de Rosa Estela Navarro González averigua-
ron cómo utilizar CRISPR/Cas9 en el laboratorio, no
fue necesario comprar ningún equipo adicional, ya que
contaban con las herramientas necesarias, solo consulta-
ron artículos científicos donde se describe cómo usarlo
y resolvieron dudas con contactos en el extranjero. Sus
alumnos fueron capaces de generar las primeras mu-
tantes en el laboratorio de la UNAM. La investigadora
mencionó que aunque es más eficaz que otras técnicas,
como el RNA de interferencia, no es tan infalible ya que
puede haber blancos inespecíficos. Este problema es ma-
yor en un mamífero cuyo genoma es más complejo y la
posibilidad de cortar fuera del gen blanco es mayor.
Luz Olivia Badillo
Boletín informativo de la Academia Mexicana de Ciencias / 19