{"id":1308,"date":"2023-10-27T06:36:43","date_gmt":"2023-10-27T00:36:43","guid":{"rendered":"https:\/\/amc.edu.mx\/amc2024\/?p=1308"},"modified":"2024-03-02T01:27:17","modified_gmt":"2024-03-02T07:27:17","slug":"revista-ciencia-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/amc.edu.mx\/amc2024\/revista-ciencia-2\/","title":{"rendered":"Los helmintos"},"content":{"rendered":"\n

Autores: Gerardo Manuel Corral Ruiz y Luvia Enid S\u00e1nchez Torres
vol. 74 num. 4 octubre \u2013 diciembre 2023<\/a> <\/p>\n\n\n\n

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En nuestro cuerpo albergamos diferentes clases de micro y macroorganismos. El funcionamiento correcto del sistema inmunol\u00f3gico depende de las interacciones que establecemos con ellos, a tal grado que, de no ser las adecuadas, pueden favorecer el establecimiento de ciertas enfermedades, sobre todo aquellas que tienen un componente inflamatorio. \u00bfPodemos aprovechar estas interacciones como estrategias terap\u00e9uticas?<\/p>\n\n\n\n

Ver art\u00edculo en <\/a>PDF<\/a><\/p>\n\n\n\n

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Desde sus or\u00edgenes, hace m\u00e1s de 200 000 a\u00f1os, la especie humana ha estado expuesta a una gran cantidad de micro y macroorganismos muy diversos. Una evidencia f\u00f3sil de ello es que en coprolitos o albergados en ancestros que datan del Neol\u00edtico se han encontrado diferentes helmintos, los cuales son gusanos par\u00e1sitos de cuerpo alargado con un tama\u00f1o variable que oscila entre mil\u00edmetros hasta metros. En la actualidad, se estima que aproximadamente 2 000 millones de personas (alrededor de 30% de la poblaci\u00f3n mundial) est\u00e1n infectadas por al menos una especie de helmintos. Dentro de esta clase de par\u00e1sitos se encuentran dos phyla: los platelmintos o gusanos planos y los nematodos o gusanos redondos, ambos de relevancia m\u00e9dica. Ejemplos de platelmintos son Taenia solium <\/em>y T. saginata<\/em> (solitaria), Echinococcus granulosus<\/em> y E. multilocularis<\/em>; de los nematodos, Enterobius vermicularis<\/em> (oxiuro), Trichuris trichiura<\/em> (tricoc\u00e9falo), Ascaris lumbricoides<\/em> (gusano redondo grande), Necator americanus<\/em> y Ancylostoma duodenale<\/em> (uncinarias), y Strongyloides stercoralis<\/em>.<\/p>\n\n\n\n

Una caracter\u00edstica importante y distintiva de estos organismos es su alta versatilidad biol\u00f3gica, puesta de manifiesto en el amplio rango de hospederos en los que pueden establecerse. Asimismo, la complejidad de interacciones que entablan se incrementa si se consideran las distintas fases biol\u00f3gicas que transcurren: huevos, fases larvarias o par\u00e1sitos adultos, las cuales se pueden presentar en un solo hospedero y en una determinada localizaci\u00f3n, ya que son capaces alojarse en \u00f3rganos tan diversos como el cerebro, pulmones, ganglios linf\u00e1ticos, intestino delgado, colon, etc\u00e9tera.<\/p>\n\n\n\n

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Generalidades de la infecci\u00f3n<\/h3>\n\n\n\n

Las infecciones por helmintos suelen ser asintom\u00e1ticas y permanecer por periodos prolongados dentro del hospedero, hasta que se convierten en infecciones cr\u00f3nicas que llegan a mantenerse durante d\u00e9cadas. Esta caracter\u00edstica permite a los par\u00e1sitos tener asegurada una fuente de alimentaci\u00f3n y, en ciertos casos, poder reproducirse dentro del organismo para garantizar su supervivencia. A su vez, el establecimiento de la infecci\u00f3n est\u00e1 determinado por la manera en la que se desenvuelve la interacci\u00f3n entre el par\u00e1sito con su hospedero: para ello, hay un intercambio constante de informaci\u00f3n a trav\u00e9s de una pl\u00e9tora de mol\u00e9culas con diversas actividades biol\u00f3gicas. Si bien esta interacci\u00f3n bilateral es de suma importancia, se debe considerar tambi\u00e9n la comunicaci\u00f3n entre el par\u00e1sito y la microbiota del hospedero, lo cual constituye un elemento biol\u00f3gico que est\u00e1 presente durante todo el periodo que abarque la infecci\u00f3n y que, sin duda alguna, es crucial para que estas tres entidades encuentren un estado de equilibrio din\u00e1mico que promueva un ambiente id\u00f3neo para todas.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Sobre todo en el tracto gastrointestinal, el ser humano alberga una compleja comunidad microbiana constituida por bacterias, virus, hongos y protozoarios, denominada microbiota. Estos organismos, en conjunto, son necesarios por su importante influencia en el desarrollo del sistema inmunol\u00f3gico del hospedero Un ejemplo es el de las bacterias: se estima que en un humano adulto sano, tan s\u00f3lo el intestino est\u00e1 colonizado por alrededor de 1 000 distintas especies bacterianas, lo que implica, en su conjunto, la presencia de 100 veces m\u00e1s genes que los que se encuentran codificados en el genoma humano. A pesar de ello, es claro que cada individuo y su microbiota se asocian de una manera en que ambas partes se ven beneficiadas; no obstante, los cambios en esa interacci\u00f3n pueden llevar a un proceso de disbiosis, capaz de originar algunos padecimientos que afectan la calidad de vida de las personas.<\/p>\n\n\n\n

Desde la ciencia se han planteado teor\u00edas para explicar la necesidad de esta comunicaci\u00f3n multidireccional (humano-helmintos-microbiota) y la importancia de estas interacciones para mantener un estado de salud adecuado. La primera de ellas es la teor\u00eda de la higiene, postulada por David Strachan en 1989; la segunda es la teor\u00eda de los \u201cviejos amigos\u201d, publicada en 2004 por Graham W. Rook. Ambas, m\u00e1s que contraponerse, se complementan.<\/p>\n\n\n\n

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Teor\u00eda de la higiene<\/h3>\n\n\n\n

En el trabajo que public\u00f3 Strachan, tras haber estudiado a una poblaci\u00f3n de 17 414 personas en Inglaterra, concluye que hay una menor probabilidad de presentar rinitis al\u00e9rgica cuando se tiene una mayor cantidad de hermanos. Sus argumentos fueron que, al tener un contacto estrecho y \u201cmenos higi\u00e9nico\u201d entre hermanos durante la infancia, se favorece el intercambio de agentes infecciosos y se previene el desarrollo de enfermedades al\u00e9rgicas.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Entre los mecanismos propuestos en ese momento para dar una explicaci\u00f3n, est\u00e1 el hecho de que muchas infecciones favorecen una respuesta inmunol\u00f3gica de tipo 1, que implica la producci\u00f3n de citocinas que activan a las c\u00e9lulas inflamatorias, y esto evita la inducci\u00f3n de una respuesta inmunol\u00f3gica de tipo 2, relacionada con la producci\u00f3n de las citocinas necesarias para que se generen anticuerpos IgE, asociados directamente con las reacciones al\u00e9rgicas.<\/p>\n\n\n\n

Teor\u00eda de los \u201cviejos amigos\u201d<\/h3>\n\n\n\n

Por otra parte, Rook postula que el desarrollo de un estilo de vida modernizado modific\u00f3 el tipo y n\u00famero de microorganismos a los que el ser humano est\u00e1 expuesto en su vida cotidiana, y esto ha originado un incremento paulatino en la prevalencia de padecimientos asociados con diversos procesos de inflamaci\u00f3n, como las alergias y enfermedades autoinmunes. Esta hip\u00f3tesis se apoya en el concepto de las transiciones epidemiol\u00f3gicas, las cuales establecen que el cambio de periodo hist\u00f3rico caus\u00f3 que se alterara el proceso coevolutivo entre los seres humanos y otros organismos, principalmente con los helmintos.<\/p>\n\n\n\n

Durante el Paleol\u00edtico, los primeros humanos estaban expuestos a una gran diversidad de organismos relacionados con su actividad como cazadores y recolectores. El cambio en los h\u00e1bitos de vida de nuestra especie, que incluy\u00f3 la domesticaci\u00f3n de animales y el establecimiento de grupos sociales con una mayor cantidad de individuos, permiti\u00f3 que se diera un mayor contacto que posibilitaba la transmisi\u00f3n de organismos entre ellos. Otro aspecto que debemos considerar radica en que se facilit\u00f3 la transmisi\u00f3n oral-fecal de organismos debido al desarrollo de asentamientos con escasas condiciones higi\u00e9nicas, lo que permiti\u00f3 que en los ciclos de vida de los helmintos participara el ser humano de una manera m\u00e1s importante.<\/p>\n\n\n\n

Por \u00faltimo, desde los inicios del siglo XIX se presenta la segunda transici\u00f3n epidemiol\u00f3gica, que contin\u00faa hasta la actualidad. El desarrollo urbano, la inocuidad alimentaria y muchos avances importantes en el \u00e1mbito de la salud p\u00fablica modificaron nuevamente el tipo de organismos a los que nos exponemos. Por otra parte, la producci\u00f3n de antibi\u00f3ticos, antihelm\u00ednticos y vacunas hizo que se perdiera el contacto con esos \u201cviejos amigos\u201d, lo que favoreci\u00f3 el aumento de las enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas y la introducci\u00f3n de nuevas infecciones, denominadas enfermedades infecciosas multitudinarias (crowd infections<\/em>).<\/p>\n\n\n\n

A la par de lo anterior, la ciencia puso de manifiesto la existencia de diferentes c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico con funciones moduladoras, como los linfocitos T reguladores, que est\u00e1n entre las responsables de inducir una respuesta antiinflamatoria. Al explicar su participaci\u00f3n durante las infecciones helm\u00ednticas fue posible replantear la base inmunol\u00f3gica de los hallazgos de Strachan, que se ampliaron e incluyeron la importante funci\u00f3n reguladora de estas c\u00e9lulas y las citocinas que producen. As\u00ed, la inducci\u00f3n de una respuesta inmunol\u00f3gica de tipo reguladora, caracterizada por la producci\u00f3n de la interleucina 10 (IL-10), la cual es una prote\u00edna que reduce la inflamaci\u00f3n, permite explicar la capacidad de modular los procesos inflamatorios da\u00f1inos que se desarrollan en las alergias e incluso en las enfermedades autoinmunes. Adem\u00e1s, hay que considerar que algunos helmintos producen mol\u00e9culas bioactivas similares a las citocinas reguladoras, como el factor de crecimiento transformante \u03b2 (TGF-\u03b2), que aumentan su capacidad antiinflamatoria.<\/p>\n\n\n\n

Entre los varios aportes de esta segunda hip\u00f3tesis se encuentra tambi\u00e9n la ampliaci\u00f3n y catalogaci\u00f3n de los organismos que est\u00e1n involucrados en estos procesos de modulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica, con lo cual se determin\u00f3 que las bacterias que conforman la microbiota \u2013y no s\u00f3lo los helmintos\u2013 participan activamente. En otras palabras, estos \u201cviejos amigos\u201d, cuando est\u00e1n presentes en el cuerpo humano, inducen un estado de tolerancia inmunol\u00f3gica, lo que les asegura su permanencia en el hospedero y, de manera colateral, evita el desarrollo de enfermedades inflamatorias. Queda claro que, aunque practiquemos de manera excesiva ciertos h\u00e1bitos higi\u00e9nicos, no disminuir\u00e1 la cantidad de microorganismos a los que estamos expuestos; es decir, el tipo de organismos a los que nos exponemos se relaciona con la presencia o ausencia de las enfermedades inflamatorias.<\/p>\n\n\n\n

\u00bfTerapia helm\u00edntica?<\/h3>\n\n\n\n

Con base en las interacciones que explica esta \u00faltima teor\u00eda, se propuso usar a los helmintos con un enfoque terap\u00e9utico, lo que dio pie a la denominada terapia helm\u00edntica. En un inicio, la estrategia consisti\u00f3 en administrar helmintos a pacientes con des\u00f3rdenes inflamatorios. Aunque se estima que, a la fecha, entre 6 000 y 7 000 personas en el mundo han aceptado esta terapia, los resultados no han sido contundentes, ya que en algunos ensayos cl\u00ednicos se ha visto una mejor\u00eda, mientras que en otros estudios no se ha logrado el efecto deseado. Por otra parte, un segundo enfoque consiste en estudiar las mol\u00e9culas bioactivas que los helmintos producen y secretan, denominadas en su conjunto secretoma. Actualmente se han identificado y caracterizado varias de estas mol\u00e9culas, las cuales han demostrado tener una actividad reguladora de la respuesta inflamatoria en modelos animales. Entre las mol\u00e9culas de inter\u00e9s tambi\u00e9n se encuentran algunos microARN presentes en microves\u00edculas liberadas por estos par\u00e1sitos. No obstante, hasta el momento esta estrategia terap\u00e9utica no se ha probado en humanos.<\/p>\n\n\n\n

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Por otro lado, cabe considerar que hay una relaci\u00f3n favorable entre tener una microbiota diversa y un mejor pron\u00f3stico de nuestro estado de salud, y que la comunicaci\u00f3n entre los helmintos y la microbiota favorece una mayor diversidad de esta \u00faltima.<\/p>\n\n\n\n

Una estrategia innovadora es combinar ambos enfoques te\u00f3ricos con la intenci\u00f3n de obtener sus m\u00faltiples beneficios, para lo cual se han transformado bacterias utilizadas como probi\u00f3ticos con la finalidad de que produzcan y liberen las mol\u00e9culas con actividad antiinflamatoria que se han identificado en los helmintos.<\/p>\n<\/div>\n\n\n\n

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Asimismo, se ha propuesto la posibilidad de que las infecciones con helmintos puedan modificar el curso de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Dado que la covid-19 se ha asociado a una respuesta inflamatoria exacerbada, se ha planteado que \u00e9sta pueda ser de menor magnitud y mejor pron\u00f3stico en las personas con infecciones helm\u00ednticas. Sin embargo, los estudios publicados a la fecha no permiten tener a\u00fan una conclusi\u00f3n contundente. Lo que s\u00ed es claro es que la producci\u00f3n y secreci\u00f3n de mol\u00e9culas inmunorreguladoras por parte de los helmintos es producto de la coevoluci\u00f3n con la especie humana, por lo que su aprovechamiento y utilizaci\u00f3n es un camino que puede ser transitado.<\/p>\n\n\n\n

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Gerardo Manuel Corral Ruiz
<\/strong>Departamento de Inmunolog\u00eda, Escuela Nacional de Ciencias Biol\u00f3gicas, Instituto Polit\u00e9cnico Nacional.
gcorral@outlook.com<\/a><\/p>\n\n\n\n

Luvia Enid S\u00e1nchez Torres
<\/strong>Departamento de Inmunolog\u00eda, Escuela Nacional de Ciencias Biol\u00f3gicas, Instituto Polit\u00e9cnico Nacional.
luviasanchez@hotmail.com<\/a><\/p>\n\n\n\n

Referencias recomendadas<\/h4>\n\n\n\n

Corral-Ruiz, G. M. y L. E. S\u00e1nchez-Torres (2022). \u201cRelevance of Helminth-Microbiota interplay in the host immune response\u201d, Cell Immunol<\/em>., 374: 104499. Disponible en: \u2039doi.org\/10.1016\/j.cellimm. 2022.104499\u203a, consultado el 20 de julio de 2023.<\/p>\n\n\n\n

Fonte Galindo, F. et al. (2016), \u201cHelmintosis y autoinmunidad\u201d, Revista Cubana de Hematolog\u00eda, Inmunolog\u00eda y Hemoterapia<\/em>, 32:455-469. Gazzinelli-Guimaraes, P. H. y T. B. Nutman (2018), \u201cHelminth parasites and immune regulation [version 1; peer review: 2 approved]\u201d, F1000Research, 7:1685. Disponible en: \u2039doi.org\/10.12688\/f1000research.15596.1\u203a, consultado el 20 de julio de 2023.<\/p>\n\n\n\n

Rook, G. W. (2010), \u201c99th Dahlem Conference on Infection, Inflammation and Chronic Inflammatory Disorders: Darwinian medicine and the \u2018hygiene\u2019 or \u2018old friends\u2019 hypothesis\u201d, Clinical and Experimental Immunology<\/em>, 160:70-79.<\/p>\n\n\n\n

Strachan, D. P. (1989), \u201cHay fever, hygiene, and household size\u201d, The BMJ<\/em>, 299:1259-1260.<\/p>\n\n\n\n

Revista Ciencia vol. 74 num. 4 octubre \u2013 noviembre 2023<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

En nuestro cuerpo albergamos diferentes clases de micro y macroorganismos. 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